Znotraj izjemne tekme za izum cepiva proti koronavirusu

Znotraj izjemne tekme za izum cepiva proti koronavirusu

Ian Haydon, zdrav 29-letnik, se je prejšnji teden prijavil na medicinsko kliniko v Seattlu na pomemben odvzem krvi.

'O ja,' je rekla medicinska sestra, ki mu je jemala kri. 'To je tekoče zlato.'

Haydon je nejasen, a pomemben udeleženec v najbolj pomembni tekmi za cepivo v zdravstveni zgodovini. V začetku aprila je bil med prvimi ljudmi v Združenih državah, ki so prejeli eksperimentalno cepivo, ki bi lahko pomagalo končati krizo s koronavirusom. Prostovoljno se je javil kot testni subjekt, ki je poznal tveganja in neznanke, vendar si je želel narediti svoj del, da bi pomagal končati najhujšo pandemijo v stoletju.

Znanstveniki na Nacionalnem inštitutu za zdravje v Bethesdi, Md., bodo preučevali kri Haydona in drugih za znake, da je cepivo sprožilo imunski odziv na patogen, s katerim se še nikoli niso srečali. To bi bil prvi, predhodni signal, da bi cepivo lahko zagotovilo imunost na covid-19, bolezen, ki jo povzroča novi koronavirus, ki je po vsem svetu zahteval več kot 200.000 življenj.

Oglasna zgodba se nadaljuje pod oglasom

Cepivo proti koronavirusu je postalo luč na koncu zelo dolgega tunela, orodje, ki bo virus pripeljalo do pete in ljudem omogočilo, da se udeležujejo športnih dogodkov, objemajo prijatelje, praznujejo poroke in žalujejo na pogrebih. Cilj, da se cepivo dostavi v 12 do 18 mesecih, ki ga pogosto ponavlja najboljši nacionalni znanstvenik za nalezljive bolezni, Anthony S. Fauci, je postal pomirjujoč refren med sestanki o krizi. Bela hiša je sestavila delovno skupino, imenovano Operation Warp Speed, da bi se poskušala premikati še hitreje in do januarja pripravila na stotine milijonov odmerkov.

Z vsaj 115 projektov cepiv v podjetjih in raziskovalnih laboratorijih znanost tako hitro hiti naprej in ukrivlja toliko pravil o tem, kako postopek običajno deluje, da niti veterani razvijalci cepiv ne vedo, kaj lahko pričakujejo.

Znanstveni koraki, ki se običajno izvajajo zaporedno skozi leta – testiranja na živalih, toksikološke študije, laboratorijski poskusi, množični poskusi na ljudeh, načrti za povečanje proizvodnje – se zdaj premikajo hitro naprej in vzporedno. Strokovnjaki še naprej uporabljajo besedo 'brez primere'.

Oglasna zgodba se nadaljuje pod oglasom

To je vznemirljiv čas v znanosti o cepivih, a tudi vznemirljiv.

Ameriški regulatorji trdno obljubljajo, da varnosti ne bodo žrtvovali zaradi hitrosti, vendar nekateri etiki izražajo zaskrbljenost glede ' izjemnost raziskav o pandemiji «, v katerem je zahteva po hitrem cepivu na trg bi lahko prišlo na račun dokazov in spodbudilo močan lobi proti cepivom.

»26 let, ki smo jih potrebovali, da smo izdelali cepivo proti rotavirusu, je precej tipično. Če je 12 do 18 mesecev, preskočite korake,« je dejal Paul Offit, ki je razvil cepivo proti rotavirusu, ki povzroča smrtonosno drisko pri dojenčkih in otrocih. »Je to malo tvegano? Da, tako je, vendar se tudi okužiti z virusom.'

Znanost z 'blikovno hitrostjo'

Na vikend v začetku januarja so znanstveniki v Inovio Pharmaceuticals, biotehnološkem podjetju zunaj Philadelphie, začeli oblikovati cepivo za skrivnostno pljučnico, ki sploh ni imela imena. Tako kot druge ekipe po svetu so kot vodilo uporabile genetski načrt novega koronavirusa, ki so ga na spletu objavili kitajski znanstveniki.

Oglasna zgodba se nadaljuje pod oglasom

Oblikovanje cepiva je trajalo približno tri ure, je povedal Joseph Kim, izvršni direktor Inovia.

Znanstveniki pri NIH so se pogovarjali o partnerstvu z biotehnološkim podjetjem iz Massachusettsa Moderna in so takoj začeli oblikovati drugega kandidata za cepivo. Do konca meseca je bil v proizvodnji v tovarni, napolnjeni z roboti v predmestju južno od Bostona.

Z vrsto obetavnih tehnologij cepiv, ki jih je spodbudila zgodnja znanstvena odprtost, se je na desetine prizadevanj za cepljenje začelo slepe hitro v desetinah držav.

'Potem se je začelo težko delo,' je dejala Kim.

Oblikovanje obetavnega cepiva je na nek način preprost del. Dokazi, da je varen in učinkovit, in nato povečanje proizvodnje lahko traja leta ali celo desetletja. Raziskovalci zdaj poskušajo to časovnico stisniti na načine, kot jih še nikoli niso, proti vrsti virusa, ki ga nikoli niso uspešno zatrli. V nekaterih primerih izkoriščajo tudi tehnologije, ki niso bile nikoli uporabljene v odobrenih cepivih. Nasprotno pa znanstveniki vsako leto razvijejo novo cepivo proti gripi, prizadevanje, ki je bolj 'plug and play' situacija, kjer se lahko časovno preizkušena osnovna platforma preusmeri v boj proti novim sevom gripe.

Oglasna zgodba se nadaljuje pod oglasom

'To je še en razlog za boljšo pripravljenost,' je dejal Barney Graham, namestnik direktorja Centra za raziskave cepiv pri NIH, in poudaril, da je njegov laboratorij razvil cepivo za MERS, soroden koronavirus, vendar ga je dobil le s študijami na miših. »Če bi v zgodnjih fazah kliničnih preskušanj MERS vzeli vsaj dva do tri koncepte cepiv, bi morda imeli boljšo idejo, na kaj se osredotočiti pri tem koronavirusu SARS – zato bi namesto dela s 115 različnimi idejami o cepivih morda delati na petih.'

Znanstveniki z univerze v Oxfordu so objavili najbolj agresiven časovni okvir z načrti, da bodo svoje cepivo, ki je odvisno od oslabljenega virusa prehlada, ki običajno okuži šimpanze, na voljo jeseni.

Moderna in Inovio razvijata cepiva, ki prenašajo dve vrsti genskega materiala v celice, da bi usposobili imunski sistem, da prepozna značilni 'pik' protein na površini koronavirusa. Pekinško podjetje poskuša inaktivirani virus . Velikan farmacevtska podjetja , poravnajte z vladno financiranje , svoje platforme za cepivo obračajo proti koronavirusu. Raziskovalci na Univerzi Texas A&M spreminjajo namen obstoječe cepivo proti tuberkulozi da bi ugotovili, ali lahko prepreči smrt ali hudo bolezen.

Oglasna zgodba se nadaljuje pod oglasom

Da bi bile stvari težje, ko se je okužba razširila po svetu, so morale znanstvene ekipe spremeniti način dela in v svojih laboratorijih izvajati socialno distanciranje, da virus ne bi vzel truda za boj proti njemu. To se je zgodilo na NIH, ko se je en znanstvenik okužil s koronavirusom, dva tesna sodelavca pa sta morala v karanteno 14 dni.

Grahamov center za raziskave cepiv deluje tako, da prihaja le okoli 10 odstotkov svojega osebja, njegov laboratorij - v katerem je običajno 20 ljudi - pa ima lahko le dva hkrati.

Medtem pa težka laboratorijska znanost, kot npr testiranje na živalih , je v mnogih pogledih preskok ali teče v tandemu s testiranjem na ljudeh.

Zgodba se nadaljuje pod oglasom

'To je nenavadno,' je dejala Kim. 'Resnično se premika z bliskovito hitrostjo z nujnostjo, da se temu ujema.'

Učenje, ko gredo

Mnogi raziskovalci lahko opišejo, kako se cepiva običajno razvijajo. Ne morejo pa natančno povedati, kako bodo nastala cepiva proti koronavirusu. Toliko bo odvisno ne le od znanosti, ampak od tega, kako se bo izbruh razvijal, kako prilagodljivi regulatorji se bodo odločili in kaj se bomo še naprej učili o virusu v realnem času.

Filantrop Bill Gates trdi, da se stvari v resnici ne morejo vrniti v normalno stanje, dokler ne bo cepljenih 7 milijard ljudi na svetu – zastrašujoč scenarij, ki bi lahko trajal leta in ustvaril novo vrsto javnega spora, ko se vlade in posamezniki borijo za omejene odmerke. Verjetno bo potrebno več kot eno cepivo, ker prvo morda ne bo tako učinkovito kot nadaljnja.

Zgodba se nadaljuje pod oglasom

Najboljša cepiva v Združenih državah še nikoli niso bila izdelana v industrijskem obsegu, nekatera cepiva pa zahtevajo dva odmerka, kar dodatno otežuje vsakršno prizadevanje za povečanje.

»Takšnih cepiv res nikoli nismo izdelovali v velikih, velikih količinah. Kako hitro je to mogoče storiti?' je povedala Kathryn Edwards, profesorica pediatrije na Medicinski fakulteti univerze Vanderbilt. 'V 18 mesecih ne bomo mogli reči, da imamo dovolj, da se vsi ljudje na svetu cepijo z dvema odmerkoma.'

Običajno se klinična preskušanja pri ljudeh izvedejo po obsežnih testiranjih na živalih. Nato majhno število ljudi prejme cepivo v preskušanju faze 1, ki je namenjeno določitvi varnosti in pravega odmerka. Ljudje se spremljajo glede morebitnih stranskih učinkov, pa tudi zgodnjih namigov, da cepivo deluje. Po skrbni analizi teh podatkov se podjetja odločijo, da bodo nadaljevala z večjim preskušanjem faze 2 pri več sto bolnikih, ki išče znake, da cepivo deluje. Nato bi lahko nadaljevali z velikim preskušanjem faze 3, v katerem so ljudje naključno razporejeni, da prejmejo cepivo ali lažno injekcijo – dokončen test varnosti in učinkovitosti, ki pogosto traja na tisoče bolnikov in več let.

Zgodba se nadaljuje pod oglasom

Offit, ki pomaga svetovati prizadevanjem za cepivo v ZDA, je dejal, da se za 'velika' preskušanja, za katere se zaveda, da se gibljejo od 1.000 do 6.000 ljudi, ki bi verjetno potekala več mesecev. Nasprotno, ko je razvil cepivo proti rotavirusu, je ključno preskušanje vključevalo 70.000 zdravih dojenčkov v štirih letih. Cepivo proti humanemu papiloma virusu so testirali na 30.000 ljudeh.

'To so tipične preizkušnje,' je dejal Offit. 'Precej udobno vam povedo, da je cepivo učinkovito - in do neke mere, da nima nenavadnega stranskega učinka.'

Nihče ne govori o tem za koronavirus.

Moderna, podjetje, ki proizvaja cepivo, ki ga je prejel Haydon, namerava to pomlad začeti naslednje večje preskušanje pri 500 do 600 ljudeh, poroča St.jephane Bancel, izvršni direktor. Povedal je, da je podjetje začelo načrtovati sojenje pred skoraj mesecem dni, čeprav je še vedno dajalo injekcije prvim človeškim subjektom.

'Rekli smo, 'Ne moremo čakati',' je dejal Bancel.

Namesto da bi čakali, dokler preiskovanci ne bodo imeli v krvi znake, da cepivo deluje, bodo nadaljevali z naslednjim preskušanjem, takoj ko bo pokazalo varnost. Bancel je dejal, da Moderna upa, da bo kmalu podpisala pogodbo z vladno agencijo, da bodo lahko začeli proizvajati in skladiščiti cepivo pred odobritvijo. Lahko bi imeli 100 milijonov odmerkov pripravljenih za uporabo že prvi dan, če bi jih odobrili v enem letu.

Regulatorji vztrajajo, da bodo izdelki tudi v nujnih primerih brez primere omejeni z visoko stopnjo varnosti.

»Moj moto je lesarski: dvakrat meri, enkrat odreži. Edina sprememba tega gesla je: dvakrat izmeri hitro, enkrat hitro odreži,« je povedal Peter Marks, direktor Centra za biološko vrednotenje in raziskave pri Upravi za hrano in zdravila.

Toda strokovnjaki za cepiva poudarjajo, da je redke varnostne težave pogosto mogoče odkriti le v zelo velikih študijah ali celo s spremljanjem po uvedbi cepiva. Najbolj so zaskrbljeni zaradi tveganja, da bi cepiva pri nekaterih ljudeh dejansko poslabšala bolezen, kot se je zgodilo v nekaterih študijah na živalih o cepivih za hudi akutni respiratorni sindrom (SARS) z mehanizmom, imenovanim izboljšanje, odvisno od protiteles.

Leta 1966 se je na primer eksperimentalno cepivo proti RSV, pogostemu respiratornemu virusu pri otrocih, povrnilo, ko so nekateri otroci razvili hujšo bolezen. Znanstvena razprava o a cepivo proti denge uporablja na Filipinih v zadnjih letih, kar je povečalo tveganje za hospitalizacijo zaradi denga pri otrocih, ki prej niso bili okuženi.

Zdravje javnosti – in zaupanje v cepiva, ki veljajo za enega najuspešnejših javnozdravstvenih posegov v človeški zgodovini – bodo, pravijo strokovnjaki, varovali regulatorji, tudi ko se bo okrepil politični pritisk, da se cepivo začne široko uporabljati.

'Dobro držijo črto in ne bodo naredili ničesar, kar bi bilo nepremišljeno, ker bi lahko ogrozilo celotno prizadevanje ZDA za cepivo, zlasti z lobijem proti cepivom,' je dejal Peter Jay Hotez, dekan Nacionalna šola za tropsko medicino na Baylor College of Medicine.

Človeški poskusi

Eden od načinov za pospešitev razvoja cepiva so poskusi s »človeškim izzivom«, pri katerih se ljudje po cepljenju namerno okužijo z virusom. Medtem ko je ideja pridobila moč med nekaterimi znanstveniki, so ljudje, ki delajo na preskušanjih cepiva, dejali, da je to etično zahteven pristop, s katerim bi jim bilo neprijetno, če ne bi odkrili učinkovitega zdravljenja.

»Trenutno mislim, da je malo prezgodaj. Vendar pa to ni na mizi,' je dejal Wilbur Chen, vodja oddelka za klinične študije odraslih na Centru za razvoj cepiv in globalno zdravje Medicinske fakultete Univerze v Marylandu. »Mislim, da bi lahko bilo nekaj, kar bi bilo mogoče narediti; lahko bi nam pomagalo, da bi res veliko hitreje ocenili učinkovitost cepiva.'

Prostovoljci za takšen izziv so že preplavili spletno prijavo, ki jo je ustvarila osnovna skupina raziskovalcev. Znanstveniki upajo, da bo navdušenje zapolnilo vsa preskušanja, potrebna za dokazovanje delovanja cepiva. To bo pomenilo, da bodo ljudje pripravljeni biti testirani za nedokazana cepiva, za njimi pa so tanjši živalski dokazi kot običajno. To bo pomenilo, da se bodo ljudje prostovoljno prijavili na poskuse, v katerih jih polovica dobi placebo. To lahko pomeni ljudi, ki tehtajo cepivo, katerih koristi in tveganja niso v celoti znani glede na tveganje virusa.

Haydon, ki naj bi dobil drugo cepivo naslednji teden, je dejal, da nikoli ni sodeloval v raziskovalni študiji, vendar je želel pomagati.

'Neverjetno upam, da bomo prišli do cepiva,' je dejal. 'Toda da bi to naredili, potrebujemo klinična preskušanja - in na neki točki, za vsako novo cepivo in vsako novo zdravilo, ki mora priti nekomu prvič.'

Preberi več:

Temna stran ventilatorjev: Tisti, ki so dalj časa povezani, se soočajo s težkim okrevanjem

Kaotično iskanje zdravil za koronavirus spodkopava prizadevanja, pravijo strokovnjaki

'Stročnja v drugem tednu' je čas nevarnosti za nekatere bolnike s covid-19