Koronavirus razoroži pešce imunskega sistema. Znanstveniki teoretizirajo, da bi se z njihovo krepitvijo lahko borili proti covid-19.

Raziskovalci po vsem planetu tekmujejo, da bi izkoristili enega od prvih zagovornikov imunskega sistema kot zgodnje zdravljenje covid-19, bolezni, ki jo povzroča koronavirus, ki je po vsem svetu ubil več kot 800.000 ljudi.

Do zdaj je zdravljenje v zgodnji fazi ostalo nedosegljivo. Toda boljše razumevanje, kako virus razoroži nekatere imunske borce telesa, imenovane interferoni, povzroča navdušenje med znanstveniki, ki teoretizirajo, da bi lahko preprečili ta proces in preprečili, da bi se okužbe razvile v hudo bolezen.

Interferoni so imunske beljakovine, ki običajno vplivajo na življenjski cikel virusa - od tod tudi ime, interferon. Poleg svojih protivirusnih lastnosti prikličejo naravne celice ubijalke, 'najboljše vojake prirojenega imunskega sistema,' je v intervjuju povedal Anthony S. Fauci, direktor Nacionalnega inštituta za alergije in nalezljive bolezni.

Oglasna zgodba se nadaljuje pod oglasom

Ta sistem je tako telesna sirena za zračni napad kot njegovi reševalci, ki hitijo na prizorišče. Sposobnost virusa, da prizadene ta sistem, je lahko eden od ključev za njegov uspeh.

Zdaj v Združenih državah in drugod poteka več preskušanj, da bi ugotovili, ali bi zgodnje dajanje zdravil z interferonom bolnikom s koronavirusom preprečilo hudo bolezen ali pospešilo okrevanje, če bi jih dali pozneje.

Preizkusi vožnje so vrsta nedavnih študij, ki kažejo, da so interferoni najšibkejši v najhujših primerih koronavirusa. Do tega zaključka so prišli francoski znanstveniki po pregledu celic v krvi 50 bolnikov s covid-19, ki so preživeli 10 dni v bolnišnici, kot so zapisali v objavljeni študiji. 7. avgust v reviji Znanost.

Zgodba se nadaljuje pod oglasom

'Ugotovili smo, da težji kot so bili bolniki, manj interferona tipa 1 so proizvajali,' je dejal Benjamin terier , profesor interne medicine v Nacionalnem referenčnem centru za redke sistemske avtoimunske bolezni v pariški bolnišnici Cochin, ki se sklicuje na podskupino beljakovin, ki se običajno uporabljajo proti virusom.

Ostanite varni in obveščeni z našim brezplačnim glasilom Coronavirus Updates

to pomlad, Benjamin desetkrat , profesor mikrobiologije na Medicinski fakulteti Icahn v newyorški bolnišnici Mount Sinai, in njegovi sodelavci so prišli do podobnih zaključkov po preučevanju virusa v vzorcih ljudi, dihurjev in okuženih celic, vzgojenih v laboratoriju. Interferoni, kot so poročali v revija Cell , so primanjkovali v vseh teh.

'Virus zelo aktivno zavira tako proizvodnjo kot zaporedje interferonov,' kar pomeni proces, s katerim telo proizvaja te beljakovine, je dejal tenOever.

Zgodba se nadaljuje pod oglasom

Po novi raziskavi Balija Pulendrana, strokovnjaka za imunski sistem na Medicinski fakulteti Univerze Stanford, in njegovih kolegov se ta oslabitev zgodi ne le v pljučih bolnikov, ampak tudi v krvi.

Ekipa je izolirala imunske celice iz krvi bolnikov s hudim covid-19, jih dala v petrijevke in jih poskušala provocirati z bakterijami in virusi. Običajno bi takšne provokacije povzročile, da imunske celice izbruhnejo v plohu interferonov in drugih obrambnih molekul.

Toda, kot so znanstveniki poročali v objavljenem članku 11. avgust v znanosti , so bile te celice pri bolnikih s covid-19 inertne. Bilo je, kot da bi jim koronavirus ali posledica njegove okužbe pretrgal varovalke.

Oglasna zgodba se nadaljuje pod oglasom

'Po osmih dneh je interferonski sistem tipa 1 popolnoma odsoten in utišan zaradi okužbe,' je dejal Pulendran.

Terapevtske možnosti interferonov

Raziskovalci opozarjajo, da številna vprašanja o zdravljenju z interferonom za bolnike s koronavirusom ostajajo neodgovorjena. Pretekle klinične študije, ki so jih testirale za zdravljenje SARS in MERS, so pokazale malo ali nič koristi.

Vendar obstajajo obetavni zgodnji signali. Preliminarni rezultati majhnega randomiziranega kliničnega preskušanja, objavljeni v a objava novic konec julija britansko podjetje Synairgen nakazuje, da je zdravljenje z inhalacijskim interferonom zmanjšalo možnosti za razvoj hude bolezni covid-19 v primerjavi s placebom. Strokovnjaki so opozorili, da je bilo preskušanje majhno, le 101 bolnik, rezultati pa še niso bili objavljeni v strokovni študiji.

Zgodba se nadaljuje pod oglasom

V Franciji nameravajo preiskovalci preizkusiti zdravljenje z interferonom, če se bodo primeri še naprej povečevali. Toda trenutno so prenizke, da bi vključili dovolj bolnikov v klinično preskušanje, je dejal Terrier.

Velik, ki ga sponzorira ameriški nacionalni inštitut za zdravje klinično preskušanje Ta mesec bodo testirali zdravilo interferon, ki se injicira bolnikom, hospitaliziranim s covid-19. Ti bolniki bodo v prvem tednu bivanja v bolnišnici vsak drugi dan prejemali interferon beta-1a, sintetično molekulo, identično beljakovini, ki jo proizvajajo naše telo.

Preskušanje vključuje približno 1000 bolnikov iz 100 bolnišnic po vsem svetu. Bolniki bodo bolni, vendar ne tako bolni, da bi potrebovali ventilatorje za dihanje. To govori o cilju zdravljenja bolezni, preden se poslabša.

Zgodba se nadaljuje pod oglasom

'Kar boste verjetno videli, ko bo prišlo več protivirusnih zdravil in nato monoklonska protitelesa, bo nagnjenost k zdravljenju čim prej, da preprečite, da bi ljudje prišli v bolnišnico,' je dejal Fauci.

Bolniki v študiji bodo prejeli tudi remdesivir, protivirusno zdravilo, ki ga je FDA odobrila spomladi. Raziskovalci bodo primerjali njihovo okrevanje z okrevanjem bolnikov s covid-19, ki so prejemali samo remdesivir. 'Namen tega je ugotoviti, ali dobite dodano vrednost,' je dejal Fauci. Sojenje bo potekalo do novembra 2023.

Če bi se interferon beta-1a izkazal za koristnega, je Fauci dejal, da dvomi v pomanjkanje, ker se že pogosto uporablja, na primer za zdravljenje multiple skleroze. Interferonska zdravila so bila prej uporabljena tudi kot standardno zdravljenje hepatitisa C, čeprav so novejše, učinkovitejše terapije v veliki meri zamenjana njim.

Zgodba se nadaljuje pod oglasom

Kljub svojemu potencialu interferoni morda niso rešitev, so opozorili znanstveniki.

'Načeloma bi lahko pomislili, zakaj ga ne bi dali vsem, ki imajo kdaj virusno okužbo,' je dejal mikrobiolog z univerze Tufts. Marta Gaglia . 'V resnici pa se je izkazalo za manj učinkovito, kot bi si želeli.'

Kritičen dejavnik je lahko pravilen čas. Nove študije kažejo, da bi bilo zdravljenje z interferonom najbolj koristno v najzgodnejših fazah bolezni, vendar se to okno lahko zapre, preden je večina ljudi hospitalizirana in jih zdravniki lahko zdravijo.

'Interferon ima tudi veliko stranskih učinkov,' je poudaril Gaglia. Sem spadajo bolečine v mišicah, zvišana telesna temperatura in druge bolezni, povezane z okužbami z gripo. 'Torej ga ne bi želeli uporabiti, razen če menimo, da bo koristno.'

Zgodba se nadaljuje pod oglasom

Povedala je, da bi želela, da preskušanje, ki ga sponzorira NIH, odgovori, ali je dajanje zdravil z interferonom hospitaliziranim bolnikom koristno in kateri odmerki dajejo najboljše rezultate.

Še več, soočenje teh borcev proti koronavirusu prepozno v procesu bi lahko dejansko poslabšalo simptome, glede na živalske modele, navedene v nedavni pregled študij interferona.

Manjkajoči interferoni, hudi simptomi

Znanstveniki teoretizirajo, da lahko zmožnost virusa, da zgodaj razoroži interferone, pojasni druge vidike bolezni, kot je nenadzorovana vnetna reakcija, ki se razvije pri nekaterih bolnikih.

Ker imunski sistem vzpostavi vnetno obrambo - vendar je interferonov premalo, da bi lahko hitro zajezili virus -, lahko odziv telesa uide izpod nadzora, je dejalo več znanstvenikov. V nekaterih primerih to nenadzorovano vnetje postane smrtonosno.

Nekateri strokovnjaki tudi menijo, da lahko sposobnost osebe, da mobilizira interferone za močan imunski odziv na začetku procesa okužbe, napoveduje manj hudo bolezen.

'Vemo, da se posamezniki razlikujejo po svoji sposobnosti, da vzpostavijo interferonski odziv,' je dejal pediater Petter Brodin , ki proučuje imunski sistem na inštitutu Karolinska na Švedskem.

Ko sicer zdravi ljudje zbolijo, je dejal Brodin, 'se vsaj sprašujem - ali imajo genetsko dovzetnost, osnovno imunsko pomanjkljivost, ki je še nismo opazili, kar jim daje ta odziv, morda zato, ker niso uspeli inducirati interferonov ?'

Za to obstajajo preliminarni dokazi, kot npr študijo primera štirih moških, mlajših od 35 let, ki so imeli redke genetske različice, povezane z oslabljenim odzivom na interferon, in ki so bili hospitalizirani na Nizozemskem s hudo boleznijo covid-19.

Vzrok in učinek je v človeškem imunskem sistemu zelo težko določiti. Znanstveni članki so uporabljali različne tehnike za preučevanje virusa, vendar so opisali le posamezne točke v času.

'Dobite boljši posnetek,' je dejal Gaglia , ki ni bil vpleten v ta poročila. Kar se zgodi tretji dan okužbe, morda ni tisto, kar se zgodi 10. 'In tako poskušate sklepati o zaporedju dogodkov.'

Dodatne študije imunskega sistema lahko pomagajo razkriti stopnje okužbe. Pulendran je dejal, da njegova ekipa zbira vzorce krvi v rednih, pogostih intervalih, 'da bi določila pot te bolezni.' Tekma za razumevanje in krepitev naše notranje obrambe se nadaljuje.

Preberi več:

Zdravniki iz vojnega časa, ki se borijo proti covidu-19, hitijo zdraviti bolne – vendar ne vedo, kaj res deluje

Trump ljudi, ki so preboleli covid-19, poziva, naj darujejo krvno plazmo

Dogodki »nadrazma«, ki jih sprožijo ljudje, ki morda sploh ne vedo, da so okuženi, poganjajo pandemijo koronavirusa